近日，由都正生物“复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室”主任欧阳冬生团队领衔完成的新药“人参皂苷CK”研究成果——Ginsenoside compound K alleviates sodium valproate-induced hepatotoxicity in rats via antioxidant effect, regulation of peroxisome pathway and iron homeostasis（人参皂苷CK通过抗氧化作用、调节过氧化物酶体通路以及铁稳态减轻丙戊酸钠诱导的大鼠肝毒性）发表于《Toxicology and Applied pharmacology》（JCR分区Q1）。

研发背景

       丙戊酸钠（Sodiumvalproate, SVP）是目前广泛应用的一线抗癫痫药物，其主要不良反应为肝毒性。人参皂苷CK（GinsenosidecompoundK,G-CK）是天然二醇型人参皂苷的肠道降解产物，研究表明G-CK是人参皂苷在体内发挥作用的活性实体。我们前期研究发现，在氯化锂-匹罗卡品所致癫痫大鼠模型中，G-CK可明显逆转SVP引起的血浆丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶升高，以及肝组织病理变化。

研究发现

       丙戊酸钠连续给药15天后，SD大鼠出现明显肝脏损伤，表现为肝指数、转氨酶和碱性磷酸酶活性、肝脏甘油三酯含量以及脂质过氧化水平升高，血浆白蛋白水平和抗氧化能力降低，肝组织病理学和亚细胞结构明显改变。合用G-CK可明显改善SVP引起的上述肝损伤表型。蛋白质组学研究结果表明，G-CK通过调节过氧化物酶体通路以及铁稳态发挥肝保护作用。

研究意义

       丙戊酸作为一线抗癫痫药物，已有35年临床使用历史，其具有明显的疗效和价格优势，但其诱发的肝损伤问题时刻威胁着患者的生命安全。欧阳冬生科研团队首次发现并报导了G-CK对SVP诱导肝损伤的保护作用和潜在机制，为促进一线抗癫痫药物丙戊酸钠在临床上的安全应用带来了希望。

文章作者介绍

周露萍

 1992年11月出生，籍贯重庆。

 2014年获中南大学药学学士学位，同年保送至中南大学临床药理研究所攻读硕士学位，并于2016年转为攻读博士学位。在读期间以第一作者或并列第一作者身份发表SCI研究性论文3篇，CSCD论文1篇，参与申请专利6项。获国家奖学金，中南大学“优秀研究生”、“优秀研究  生干部”和“优秀团员”称号。

参考文献

1. Vidaurre Jorge., Gedela Satyanarayana., Yarosz Shannon., (2017). Antiepileptic Drugs and Liver Disease., Pediatr. Neurol., 77, 23-36.

2. Zeng Xiangchang., Hu Kai., Chen Lulu., Zhou Luping., Luo Wei., Li Chaopeng., Zong Wenjing., Chen Siyu., Gao Qing., Zeng Guirong., Jiang Dejian., Li Xiaohui., Zhou Honghao., Ouyang Dong-Sheng., (2018). The Effects of Ginsenoside Compound K Against Epilepsy by Enhancing the γ-Aminobutyric Acid Signaling Pathway., Front Pharmacol, 9, 1020.

论文链接（复制到浏览器查看）

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0041008X19304375?via%3Dihub#bb0230

文章来源：都正生物官网 www.duxact.com  

陈露露、周露萍 /文

李舟 / 编辑