开放课题

关于2019年复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室 开放性招标课题申报通知

       复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室(英文名称Hunan Key Laboratory for Bioanalysis of Complex Matrix Samples)以长沙都正生物科技有限责任公司为依托单位,于2017年9月经湖南省科技厅批准组建。是“特色突出、优势明显、持续创新能力强的实验室”,也是湖南省生物医药领域唯一由企业建设的省重点实验室。为了进一步加强重点实验室科研平台的开放性建设,根据《复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室组建实施方案》,现面向国内外围绕重点实验室研究方向公开招标一批开放性研究课题,具体要求通知如下:

      一、申报对象与要求

      具有生物样本分析、色谱光谱质谱方法开发、中药材和生物大分子药物评价、生物药物多肽合成与评价、生物标志物探索与产品研发、治疗药物血药浓度监测等相关科研经历,目前在湖南省内高校、医院、科研机构等单位工作的研究人员均可申报。原则上3~5人组团申报,由申报人组织填写《复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室公开招标开放性研究课题任务书》,经复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室学术委员会审查通过后立项资助,并签署《复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室公开招标开放性研究课题任务合同书》。

      二、选题范围:

      1. “湘九味”中药材质量评价

      “湘九味”指杜仲、百合、玉竹、黄精、山银花、枳壳、博落回、茯苓、湘莲9味药材,是代表湖南最具影响力的优质药材,也是支撑我省中药材产业发展的主要“品牌”。通过基因鉴定解决“湘九味”的“真、伪”问题,通过检测农药、重金属残留及有效成分,可以解决“湘九味”的“优、劣”问题。建立快速、灵敏、准确的监测分析方法,从而制定完善、权威的“湘九味”质量标准体系,推广成为地方、行业与国家标准,对促进我省中药材大健康产业跨越式发展具有重要意义。

      (1) 基因鉴定与品质评价

      基于高通量测序技术对“湘九味”中药材(一种或多种,下同)基因组及转录组进行研究,应用DNA条形码和生物信息学技术对测序结果进行深度的数据挖掘,准确鉴定“湘九味”品种、产地、真伪问题。通过对“湘九味”产品中的关键基因进行分析,建立快速、准确、系统的鉴定方法。

      利用高通量测序技术及软电离质谱技术,对“湘九味”的生物成分及化学成分做最精密的分析、鉴别,能够分离检测各类成分的含量,特别是对最重要成分的精准定量。

      (2) 农重残留检测方法开发

      开发中药材农重残留检测方法,并为至少3种“湘九味”相关产品提供质量检测与评价服务。建立“湘九味”农药残留、重金属检测平台和符合要求的质量评价和管理体系。

      2. 生物大分子药物评价领域

      生物大分子药物是一类利用现代生物技术方法生产的源自生物体内并被用于疾病的诊断、治疗或预防的生物大分子,涵盖了蛋白、抗体、疫苗、细胞治疗、核酸药物、基因治疗等等。随着生物技术的发展,生物大分子药物已广泛应用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病和代谢性疾病等多种重大疾病,并已成为全球医药市场的重要组成部分。在生物大分子药物正式进入临床使用前,需要进行质量检测。而由于大分子本身的复杂性,导致选择特异度强、灵敏度高和重复性好的的检测方法至关重要。保障大分子生物药的质量检测,将有力推动其从基础研究到临床实践的进一步转化应用。

      (1) 生物药定量肽筛选研究

      通过理论分析目标生物药的蛋白序列,利用生物信息软件或自编程序,筛选可显著区分生物基质潜在干扰蛋白的独特候选定量肽段。不仅容易通过化学合成制备,同时目标蛋白也可以经特异性酶解获得,并且还能满足质谱检测的电离信号丰度要求。实现理论筛选获得液质联用评价生物药稳定型定量肽的目的。

      (2) 合成多肽辅助监控生物样本酶解效果研究

      采用化学合成方法,结合同位素标记技术,并通过LC-MS,UPLC等检测技术确证合成多肽、同位素标记多肽的分子量和纯度;探讨分别作为定量多肽、SIL内标多肽评价生物样本前处理结果、蛋白酶解效率,肽段提效果。实现合成多肽在生物样本酶解中的全过程监控。

      (3) 合成肽在LC-MS方法中的定量范围评价

      依据合成多肽的特性和LC-MS实验条件,摸索定量肽和对应蛋白酶解肽在液相保留时间和质谱信噪比上的优异性,考察并优化合成定量肽的最优线性范围,评价标准浓度和质控浓度的准确度、精密度和重复性,并验证定量方法的灵敏度。

      3. 生物信息学领域

      生物信息学(Bioinformatics)是研究生物信息的采集、处理、存储、传播,分析和解释等各方面的学科,是整个生命科学发展的重要组成部分。目前已发展成为当今生命科学和自然科学的重大前沿领域之一,在结构生物学、生物技术、药学等研究领域发挥着巨大作用。

鼓励研究信息化模拟与计算系统生物技术在中药活性化合物、化药代谢产物、蛋白质及核酸分析方法建立、验证等领域的应用。基于信息化模拟与计算系统生物技术建立中药活性化合物、化药代谢产物、蛋白质及核酸分析方法,在此基础上完成3-5个药物生物信息学数学分析,建立药物代谢数学模型1-2个。

      4. 生物标志物筛选和验证

      生物标志物(Biomarker)是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标,在疾病诊断、判断疾病分期或评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性等领域具有非常广泛的作用。

鼓励在肿瘤、慢性非传染性疾病等各类疾病生物标记物探索方面具有丰富的经验的科研工作者,在一定的前期基础上,提出合理的科学问题、设计高效可行的技术路线,能够收集百例以上临床资料完整的样本(包含全血、血清、血浆、尿液、唾液、组织、脑脊液甚至FFPE等),以合作共享模式完成有价值生物标志物的发现、检测、临床转化工作。

      5. 治疗药物血药浓度监测(TDM)

      TDM技术是一种对生物样本中药物及相关代谢物浓度进行检测的技术,其最终目标是“因人给药”,使给药方案个体化,从而将临床用药从传统的经验模式提高到精准化水平。我国现阶段药物安全评价体系和安全用药标准存在问题,这些标准的制定大多是借鉴西方国家的标准,而亚洲人群特别是我们中国人群的数据少之又少。因此无法做到精确给药,也无法避免毒副作用。剂量个体化是在治疗中根据个体差异使用不同剂量,但并非所有的药物都需要剂量个体化,只有个体差异大、治疗窗窄的药物才需要。

鼓励在临床上发现并提出合理科学问题,并且能够以共享模式收集临床样本、快速整合临床资源,以期解决建立适合中国人群的用药标准,从根本上避免药物的毒副作用,保卫人民健康安全。

      三、资助类别与方式:

      本次公开招标开放性研究课题分为一般课题和重点课题,一般课题资助2~5万元,重点课题资助5~10万元,研究期限为1年,可以延期1年,超过2年,不再资助,项目实施事后资助。

      四、结题要求与方式:

      一般课题要求不少于公开发表1篇研究性论文、重点课题不少于公开发表1篇SCI论文,发表论文单位必须包括“复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室,长沙,湖南,411000”[英文:Hunan Key Laboratory for Bioanalysis of Complex Matrix Samples, Changsha, Hunan, 410000, China.];发表论文致谢中应包含如下说明“感谢复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室(2017TP1037)对本研究的支持”或“This work was supported by the Hunan Key Laboratory for Bioanalysis of Complex Matrix Samples(2017TP1037)”。此外还需提交一份详细的研究成果总结报告,方可申请结题,结题由项目负责人组织填写复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室公开招标开放性研究课题结题报告,经复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室学术委员会审查达到结题目标后,一次性兑现公开招标开放性课题对应经费。

      五、项目申请程序

      凡申请开放性课题者,需下载并填写《复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室公开招标开放性研究课题任务书》(见附件1),按要求填写后于2019年12月20日之前发送电子档一份至maochang.luo@duxact.com(罗老师),逾期不予受理。

      2020年1月,重点实验室学术专家委员会成员对项目申请书进行论证评审并给出评审意见,最后发布中标项目信息。

复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室

2019年11月4日




附件一、复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室 公开招标开放性研究课题任务书


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